Оценка исследований стабильности лекарственных средств ICH

Цель исследования стабильности лекарственных средств ICH состоит в том, чтобы установить, основываясь на тестировании по крайней мере трех партий стабильности лекарственных веществ и информации об оценке (включая физические, химические, биологические и микробиологические тесты с соответствующими результатами), что следующий период повторного тестирования применим ко всем партиям.

Данные могут демонстрировать незначительную деградацию и незначительную изменчивость, поэтому при взгляде на данные становится очевидным, что необходимый период повторного тестирования будет одобрен. В этом случае, как правило, нет необходимости в формальном статистическом анализе; достаточно обосновать упущение.

Один из способов анализа данных для количественных признаков, которые, как ожидается, изменятся с течением времени, заключается в определении времени, когда 95%-ный односторонний доверительный предел средней кривой пересекает критерий принятия. Если анализ показывает, что изменчивость от партии к партии невелика, то целесообразно включить данные в единую общую оценку. Это может быть достигнуто путем предварительного применения соответствующего статистического теста (например, отклонения Р-значения уровня значимости больше 0,25) на наклоне линии регрессии и нулевом временном перехвате одной партии. Если объединение данных из нескольких партий не подходит, общий цикл повторного тестирования должен основываться на минимальном времени, в течение которого партия, как ожидается, останется в пределах критериев приемки.

Характер любой вырожденной зависимости будет определять, следует ли преобразовывать данные в линейный регрессионный анализ. Как правило, это соотношение может быть выражено линейными, квадратичными или кубическими функциями на арифметических или логарифмических масштабах. Статистические методы должны использоваться для проверки соответствия данных из всех партий и комбинированных партий (где это уместно) предполагаемой линии или кривой деградации.

При необходимости ограниченная экстраполяция данных в реальном времени условий длительного хранения за пределы диапазона наблюдений может быть выполнена в момент утверждения для продления периода повторных испытаний. Это доказательство должно основываться на известном механизме деградации, результатах испытаний в ускоренных условиях, правильности подгонки любой математической модели, размере партии, наличии подтверждающих данных о стабильности и т. д. Однако эта экстраполяция предполагает, что та же самая зависимость деградации будет по-прежнему применяться вне наблюдаемых данных.

Любая оценка должна включать не только определение, но и уровень продуктов деградации и другие соответствующие признаки.