USP〈1040〉 Качество ДНК плазмиды как исходного материала для клеточных и генных терапий

ВВЕДЕНИЕ

Плазмиды — это двухцепочечные, кольцевые молекулы ДНК, которые могут быть использованы в качестве исходных материалов при производстве препаратов клеточной и генной терапии (CGT), включая линейнизацию и последующий трансляционный процесс для производства мРНК-препаратов. Целью данного общего раздела является описание аспектов производства и выпуска плазмид для использования в качестве исходных материалов в производстве CGT-препаратов.

Эти аспекты включают:

Аспекты производства

Управление качеством и рисками

Качество исходного материала ДНК плазмиды

Плазмидный материал, предназначенный для использования в качестве исходного материала при производстве CGT-препаратов, может быть описан как произведённый в соответствии с надлежащими производственными практиками (GMP) или с другими обозначениями, такими как клиническая степень, фармацевтическая степень и т.д. Эти термины предполагают, что плазмидный материал подходит для использования в производстве CGT-препаратов, предназначенных для людей или ветеринарных медицинских препаратов. Такие заявления не применяются последовательно среди производителей плазмид, поскольку не существуют установленные стандарты качества для плазмид, используемых в CGT-продуктах. Поскольку эти материалы используются для введения рекомбинантной нуклеиновой кислоты в CGT-продукт (или могут присутствовать в остаточном количестве в CGT-продуктах), важно, чтобы эти плазмиды имели надёжный контроль качества. Поэтому ответственность за проведение аудита качества поставщика плазмиды возлагается на конечного пользователя, который использует плазмиду для производства CGT-продукта, с целью документирования уровня соблюдения стандартов качества и в сочетании с другими объективными доказательствами, такими как результаты тестов, для установления того, соответствует ли поставщик плазмид требованиям качества системы CGT-производителя.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Учитывая разнообразие применений ДНК плазмид в разработке препаратов CGT, область применения данного раздела охватывает плазмиды, которые используются в качестве исходных материалов. В Таблице 1 приведены термины, часто используемые для описания плазмид, применяемых в CGT-продуктах, а также указано, какие применения относятся к области применения этого раздела, а какие — нет. В целом, плазмиды, используемые в качестве исходных материалов для производства генетических терапий, включая генетически модифицированные клетки, входят в область применения. Плазмиды, используемые как субстанции или препараты, или плазмиды, применяемые для производства белков, выходят за пределы области применения, так как эти применения плазмид описаны в других руководствах или документах по лучшим практикам, например, в руководстве FDA для отрасли, "Considerations for Plasmid DNA Vaccines for Infectious Disease Indications" (1), ICH Q5B (2), "Gene Therapy Products 〈1047〉", "Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products 〈1048〉", а также в Европейской фармакопее (Ph. Eur.) 5.14 (3).

Источник: USP. Для подробной информации, пожалуйста, обратитесь к USP.

https://online.uspnf.com/uspnf/document/2_GUID-C57A495F-763C-4955-8E86-BB1FC3A7E1AD_10101_en-US?source=TOC

COP Vial