USP 〈1503〉 КАЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ВВЕДЕНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕПТИДОВ

МЕТОДЫ ПРОИЗВОДСТВА

СЫРЬЕ

ОБЩИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕПТИДОВ И СПЕЦИФИКАЦИЯ

Цвет и внешний вид

Идентификация

Биологические испытания

Содержание пептида и анализ

Примеси и сопутствующие соединения

Микробиологическое загрязнение

Бактериальные эндотоксины

Специфические тесты

ВВЕДЕНИЕ

Интерес фармацевтической промышленности к пептидам как кандидатурам для создания лекарств существует уже более 100 лет, основанный на их мощности, огромном функциональном разнообразии, высокой степени специфичности и общем отсутствии токсичности. Однако раннее развитие синтетических пептидов для терапевтического использования столкнулось с проблемами, такими как высокие затраты на производство, их врожденная короткая продолжительность действия в организме, отсутствие чувствительных и различающих аналитических методов для промежуточных продуктов и относительно сложные методы производства, которые сейчас называются «синтез пептидов в растворе» или «синтез пептидов в жидкой фазе» (LPPS).

Введение синтеза пептидов в твердой фазе (SPPS) стало ключевым фактором для расширения исследований пептидов и позволило производить пептиды с последовательностями более 20 аминокислот. Также в последние годы новые формулировки и стратегии конъюгации привели к альтернативным путям введения и более длительному периоду полураспада пептидных терапевтических средств, что способствовало лучшему соблюдению пациентами назначений. В результате было одобрено больше пептидных лекарств, и многие находятся на стадии клинических испытаний. Несмотря на эти успехи — или, возможно, из-за них — некоторые проблемы в производстве пептидов остаются, особенно в случае все более сложных молекул, которые проходят стадии разработки.

Поскольку синтетические пептиды не поддаются простой классификации как малые молекулы или биологические продукты, они специально исключены из множества руководств. Поэтому в данной главе представлен обзор текущего состояния и качественных характеристик синтетических терапевтических пептидов, с особым акцентом на примеси в лекарственном веществе и сопутствующие факторы, включая 1) методы производства, 2) сырье, 3) общие характеристики пептидов и спецификацию, 4) содержание пептида и анализ, 5) примеси и сопутствующие соединения, 6) микробиологическое загрязнение, 7) бактериальные эндотоксины, 8) специфические тесты.

Характеристики качества лекарственного продукта и технологии рекомбинантной ДНК, которые также могут использоваться для производства пептидов для фармацевтического применения, не включены в эту главу.

Источник: USP. Пожалуйста, обратитесь к USP для получения подробной информации.

https://online.uspnf.com/uspnf/document/2_GUID-36322BA3-3F12-4A80-9020-156D7EEBFB89_10101_en-US?source=TOC

COP Vial